【BI技術者認定試験対策】狙った遺伝子をピンポイント改変！「遺伝子ターゲティング」を攻略
相同組み換え（Homologous Recombination）の仕組みを利用して、ゲノム上の特定の遺伝子（DNA配列）を狙い通りに破壊・改変するバイオテクノロジーの手法について整理しましょう。
1. 問題：相同組み換えによる特定の遺伝子改変技術
【 問題 】 相同組み換えの性質を利用して、細胞内の特定のDNA塩基配列を狙い通りに置換・破壊・改変し、特定の遺伝子機能をノックアウト（破壊）したりノックイン（挿入）したりする技術を何と呼ぶでしょうか？
① 遺伝子ターゲティング ② 遺伝子スクリーニング ③ ゲノムアナリティクス ④ DNAマイクロアレイ
2. 正解：遺伝子操作技術に関する正解
正解： ① 遺伝子ターゲティング（Gene Targeting）
3. 解説：狙ったサイト（位置）をピンポイントで書き換える
従来のランダムな遺伝子導入とは異なり、相同組み換えを用いることで「ゲノム上の特定の住所（遺伝子座）」を指定して正確に配列を改変することができます。
★ ノックアウトマウスの作製：ES細胞に対して相同組み換えを起こすベクトルを導入し、目的の遺伝子を破壊（ノックアウト）したモデルマウスを作製する技術（ノーベル医学生理学賞受賞）。
★ CRISPR/Cas9（ゲノム編集）との関係：近年では、CRISPR/Cas9などで目的の位置のDNAを二本鎖切断（DSB）し、ドナーDNAを用いた「HDR（相同組み換え修復）」を誘発させることで、極めて高い効率での遺伝子ターゲティングが可能になっています。
1. 試験のポイント: 「相同組み換えを使って」「特定のDNAの塩基配列を改変・狙い撃ちする」という記述があれば「遺伝子ターゲティング」が正解です。ノックアウト（機能破壊）やノックイン（機能挿入）の基盤技術として頻出の用語です。
2. バイオインフォの視点: ターゲティング用のベクター（ターゲティングベクター）を設計する際、相同領域（Homology Arm）の長さや塩基配列の選択が成功率を大きく左右します。バイオインフォマティクスでは、ゲノムブラウザを用いてオフターゲット（目的外の位置へのアライメント）が発生しない相同領域を特定したり、制限酵素切断部位やマーカー遺伝子（ネオマイシン耐性遺伝子等）の最適な挿入位置をイン・シリコで設計します。
4. まとめ
「相同組み換えを使って対象DNAの塩基配列を改変＝遺伝子ターゲティング」です。システム開発で言えば、プログラム全体の再ビルドではなく、特定のメモリアドレスやソースコードの関数に対して「ピンポイントで修正パッチ（Diff）を当てる（Hotfix）」ような高精度な更新処理ですね！
